《生化危机：浣熊市行动》的基础操作比较简单，WSAD移动模式。鼠标左键射击，右键为瞄准状态。而且游戏进程中遇到掩体类建筑物会自动进入掩体射击模式R为换弹夹。数字键1234则是切换各类武器。
单机模式如下图进入OFFLINE模式
整个游戏的模式类同与《求生之路》系列.你可以在六个不同类型的人物挑选四个进行整个游戏过程，并且控制其中的一位；具体的各个人物解析在后面放出整个游戏中，你会获得一定的经验从而解锁你人物的各类技能并且加以提升，或者解锁新武器进行游戏。
解锁武器有两大类，第一类为主战武器（主要是各类轻重武器）；第二类为辅助类武器（主要是手枪类）。具体可以点击人物看到。当然你也可以用自己的经验给其他人物升级
在武器解锁界面按D可以切换显示该武器的各类性能。这些性能比较简单易懂，不加以解释说明了。一般来说，所需经验越多，各分类性能的数值越高；该武器的相对值得推荐
